Pour évaluer le système immunitaire, les caractéristiques de l’état fonctionnel des cellules immunocompétentes et l’intensité de leur réponse spécifique à un allergène (la tuberculine) sont étudiées. La tâche principale des études immunologiques sur la tuberculose est d’identifier d’éventuels changements dans l’un ou l’autre maillon du système immunitaire, qui peuvent être dus à une réaction naturelle à un antigène ou être une manifestation d’immunodéficience (voir tableau). Pour évaluer l’état des cellules immunocompétentes, des études sont menées pour caractériser leur nombre et leur fonction. À cette fin, un large éventail de méthodes immunologiques sont utilisées qui permettent l’évaluation des mécanismes de protection systémiques et locaux.

Méthodes d’études immunologiques dans la tuberculose (Chernushenko K.F., 2003)

DU SANG

Réaction aux mitogènes et allergènes

Lymphocytes B

Réaction aux mitogènes

Niveau 1 β ( A, 0, M, E )

La teneur en anticorps (naturels,

Cellules phagocytaires (NG, Mts)

Adhésion, migration, chimiotaxie

Activité absorbante (non spécifique

et des objets de test spécifiques

Activité des enzymes cellulaires

Chez la plupart des patients atteints de tuberculose, les modifications existantes du système immunitaire affectent :

• une diminution du nombre de lymphocytes T et de leur capacité proliférative ;
• modification du ratio des cellules de la sous-population (aides, tueurs) ;
• dysfonctionnement de la liaison des lymphocytes B (augmentation ou diminution du contenu en lymphocytes B, dysimmunoglobulinémie, diminution du contenu en anticorps naturels);
• une modification de l’état fonctionnel des cellules phagocytaires (diminution ou augmentation de leur capacité d’absorption, adhésion, migration, activité des enzymes cellulaires), activation de réactions cellulaires et humorales spécifiques (tableau).

Modifications du système immunitaire dans la tuberculose

Les principaux changements du système immunitaire dans la tuberculose (Chernushenko K.F., 2003)

diminution du nombre de T-LF
• modification de Tx / T5
• diminution de la prolifération des T-LF pour les mitogènes non spécifiques (PGA, Con-A, PM)
• activation des enzymes

• augmentation du nombre de T-LF sensibilisés
• augmentation de la prolifération du T-LF à des allergènes spécifiques
• activation des enzymes du T-LF sous l’action des allergènes

• modification (plus souvent augmentation) du nombre de V-LF
• diminution du taux d’anticorps “naturels”
• dysimmunoglobulinémie (1§M 0, A, E)

• augmentation du niveau d’anticorps spécifiques et IC

La gravité et la direction de ces changements sont ambiguës dans diverses formes et phases du processus tuberculeux, en fonction du degré d’intoxication, de la durée de la maladie, de la présence de changements destructeurs et de la massivité de l’excrétion bactérienne.

La conclusion sur l’état des cellules immunocompétentes (ICC) doit être individuelle, en tenant compte des particularités des symptômes cliniques. L’immunodiagnostic des patients atteints de tuberculose comprend non seulement l’évaluation des ICC circulant dans le sang, mais également les réactions locales. Pour cela, une étude de lavage bronchoalvéolaire (BAS) ou d’exsudat pleural est réalisée. Pour caractériser l’immunité locale, un complexe de réactions cellulaires et humorales est utilisé: détermination du nombre de cellules, de leur structure, de leur viabilité, de l’activité fonctionnelle des macrophages alvéolaires (AMP) et des neutrophilocytes (Nf), du contenu en facteurs humoraux.

Dans la tuberculose, le nombre de cellules dans BAZ ne diffère généralement pas de la norme, leur viabilité diminue modérément, mais la composition cellulaire de BAZ change de manière significative en raison d’une diminution de la teneur en AMP et en lymphocytes et d’une augmentation de la teneur en Nf. L’activité fonctionnelle des cellules phagocytaires change : leurs capacités migratoires, adhésives et absorbantes diminuent, mais le métabolisme dépendant de l’oxygène et l’activité des enzymes cellulaires augmentent. Ces indicateurs dépendent de la gravité du processus pathologique dans les poumons.

L’étude des facteurs humoraux : β1-3, lysozyme, anticorps est assez complexe. Cela est dû au volume et à la saturation inégaux de la chasse d’eau, ce qui est à l’origine d’un écart significatif dans les indicateurs chez les patients individuels. Par conséquent Chernushenko K.F. le calcul des indicateurs a été appliqué en tenant compte de la teneur en protéines en BAZ. La teneur en lysozyme chez les patients atteints de tuberculose est nettement inférieure à celle des individus sains et dépend de l’état de la membrane muqueuse de l’arbre bronchique (atrophie, hyperplasie, etc.), de la présence de signes de bronchite chronique.

Mener une étude de l’état de l’immunité locale n’est pas possible chez tous les patients, car laver les parties profondes des poumons est dangereux en présence de destruction dans les poumons. Par conséquent, des indicateurs similaires de l’état des cellules phagocytaires (macrophages alvéolaires – AMP et neutrophiles – Nf) de BAZ et des monocytes (Mc) et Nf du sang périphérique ont été comparés. Le parallélisme de ces indicateurs n’a pas été révélé, au contraire, les changements dans les cellules BAZ étaient plus intenses que dans les cellules sanguines. Il n’y avait pas de parallélisme dans les taux de 8Iβ et Iβ sérique, de lysozyme sanguin et de BAZ. L’écart entre ces indicateurs dans le sang et BAZ indique une certaine autonomie des mécanismes de protection locaux et la nécessité de leur évaluation en pathologie pulmonaire, y compris la tuberculose.

L’importance de la PCST cellulaire spécifique (hypersensibilité de type retardée), qui se développe dans l’organisme en réponse à la pénétration du MBT, réside dans le fait qu’il s’agit d’un exemple classique d’immunodiagnostic. Le test de Mantoux en tant que reflet de la PCST est utilisé pour déterminer les indications de la revaccination par le BCG, qui n’est effectuée que chez les enfants tuberculino-négatifs. Le test est également utilisé pour différencier l’immunité post-vaccinale et infectieuse (due à une infection par MBT virulent), ce qui est important pour déterminer la nécessité d’une chimioprophylaxie. La détermination de l’intensité de la réaction tuberculinique est importante pour le diagnostic différentiel des maladies de divers organes d’étiologie tuberculeuse et non tuberculeuse. Cela tient compte de la nature et de l’intensité de la réaction.

Réactions hyperergiques

Concrètement, la question de la signification diagnostique des réactions hyperergiques en l’absence de signes cliniques d’un processus tuberculeux et des résultats négatifs en présence de tuberculose est très complexe. Puisque l’allergie à la tuberculine est une manifestation de l’immunité antituberculeuse, la question de la nature des réactions hyperergiques est d’une importance pratique, ou reflètent-elles une résistance élevée contre le MBT. Selon K. F. Chernushenko, l’hyperergie tuberculinique indique la présence d’un stimulus antigénique à long terme et la capacité du corps à réagir par une réaction violente à l’allergène tuberculinique, ainsi qu’à l’administration répétée de doses même faibles de MBT. Ceci explique la forte incidence de la tuberculose chez les personnes présentant des réactions hyperergiques à la tuberculine et justifie leur inclusion dans le groupe à risque.

Les réactions hyperergiques peuvent être causées non seulement par la présence d’une sensibilisation au MBT, mais également par une hypersensibilité à d’autres allergènes infectieux et non infectieux. Ceci est dû au phénomène de paraallergie, dont le mécanisme est dû à la présence de tels déterminants antigéniques, ainsi qu’à la prolifération de clones de lymphocytes préadaptés à de nombreux allergènes. Le phénomène de paraallergie revêt une importance pratique particulière dans la différenciation des allergies post-vaccinales et de l’hypersensibilité chez les enfants atteints d’amygdalite chronique, souvent atteints d’infections virales respiratoires aiguës. Ces patients se voient parfois prescrire des antituberculeux chimioprophylactiques.

Dans certains cas, des problèmes de diagnostic surviennent chez les patients atteints de tuberculose avec des réactions négatives à la tuberculine. De nombreux auteurs pensent que cela est le résultat d’une absence de réponse due à la gravité du processus pathologique. Plusieurs facteurs expliquent la réponse négative à la tuberculine: une violation de l’interaction cellulaire des cellules régulatrices due à un taux élevé d’antigènes, une activation de l’action suppressive des macrophages, etc. Une diminution de la charge antigénique au cours de l’antibiothérapie conduit à l’apparition de réactions tuberculiniques positives. La présence à la fois d’anergie et d’hyperergie chez les personnes atteintes de pathologie pulmonaire nécessite un examen sérieux, qui comprend non seulement la détermination de l’intensité des réactions cutanées à la tuberculine, mais également l’utilisation de tests immunologiques, en particulier réglementaires – auxiliaires, suppresseurs.

Des tests ont maintenant été développés et utilisés pour caractériser la réaction de l’organisme à la tuberculine : la réaction de transformation blastique des lymphocytes (RBTL), la réaction d’inhibition de la migration des leucocytes (RTML), la réaction d’inhibition de l’adhésion des leucocytes (RGALI), qui révèlent la présence et le degré de sensibilité à la tuberculine. Ces tests doivent être effectués avec différentes doses de tuberculine, ce qui permet de révéler la nature de la sensibilité (adéquate, paradoxale, nivelante), ce qui est important pour décider de l’activité latente du processus tuberculeux.

Détermination du taux d’anticorps spécifiques

La détermination de l’intensité d’un autre phénomène de l’immunité antituberculeuse a une valeur diagnostique – le niveau d’anticorps spécifiques, dont un large spectre (précipitines, agglutinines, lysines, etc.) est dû aux particularités de la composition antigénique du MBT. Diverses réactions sérologiques (précipitation, hémagglutination, hémolyse, fixation du complément, dosage immuno-enzymatique) ont été proposées pour leur détection.

Malgré près d’un siècle d’histoire de l’utilisation des tests sérologiques dans la tuberculose, le rôle des anticorps spécifiques dans le mécanisme de l’immunité antituberculeuse n’a pas encore été déterminé. Il est clairement établi qu’ils n’ont pas d’effet protecteur indépendant : les sérums sanguins contenant des anticorps n’inhibent pas la croissance du MBT. Dans le même temps, il a été prouvé que les anticorps renforcent l’activité des cellules phagocytaires. Par conséquent, la nature principalement cellulaire de l’immunité antituberculeuse est complétée par l’inclusion d’un lien humoral à un certain stade en raison de l’interaction coopérative des lymphocytes T, B et des cellules phagocytaires.

Malgré les propriétés antigéniques importantes du MBT, le titre d’anticorps antituberculeux chez les patients atteints de tuberculose est assez faible (1: 8 – 1: 64). La relation entre la fréquence de leur détection et leur contenu et la durée de la maladie tuberculeuse a été étudiée. Les anticorps sont trouvés assez souvent (95-98%) chez les patients présentant des processus destructeurs chroniques et beaucoup moins fréquemment (35-50%) chez les patients atteints de “petites” formes de tuberculose.

Récemment, des procédés de détection d’anticorps anti-tuberculeux utilisant un dosage immuno-enzymatique (ELISA) ont été proposés. Mais il n’existe pas encore de méthodes sérologiques suffisamment convaincantes pour le diagnostic différentiel et la détermination du degré d’activité des altérations tuberculeuses. Cependant, un titre d’anticorps élevé (1:32 – 64) est considéré comme la base d’un examen ciblé du patient.

Les réactions cutanées et cellulaires à la tuberculine et la formation d’anticorps spécifiques dans la tuberculose ne se développent souvent pas en parallèle. Des réactions modérées et même faibles à la tuberculine peuvent s’accompagner de titres élevés d’anticorps antituberculeux. Cet état du système immunitaire est défavorable et peut être un « signe avant-coureur » de la progression de l’infection tuberculeuse. Les anticorps sont également impliqués dans la formation de complexes immuns dont le niveau élevé peut entraîner une perturbation du trophisme tissulaire jusqu’à leur destruction.

Détection des antigènes de la tuberculose

L’immunodiagnostic de la tuberculose comprend la détermination non seulement du titre d’anticorps, mais également la détection des antigènes de la tuberculose. Cette tâche est assez difficile en raison de la similitude des antigènes du MBT pathogène avec les antigènes des mycobactéries-saprophytes, nocardia, listeria et corynebactéries. A cet effet, différentes méthodes d’électrophorèse basées sur le fractionnement physico-chimique sont utilisées. La détection des antigènes est entravée par leur localisation dans des complexes immuns. Les anticorps monoclonaux sont également utilisés pour détecter les antigènes, mais ces méthodes ne sont pas encore utilisées à des fins pratiques.

Des méthodes immunologiques spécifiques peuvent également être utilisées pour le typage du MBT isolé par des patients atteints de tuberculose. Pour ce faire, des méthodes de génétique moléculaire sont utilisées, qui sont basées sur des différences dans l’ADN de différents types de MBT, se retrouvent dans du matériel pathologique (amplification en chaîne par polymérase, sondes ADN). Ces dernières années, des anticorps monoclonaux spécifiques d’espèce dirigés contre des antigènes de mycobactéries ont été utilisés. Cependant, toutes ces méthodes d’identification des mycobactéries et de détection des antigènes sont assez laborieuses et sont utilisées principalement à des fins scientifiques.

Dans la tuberculose, les processus auto-immuns sont enregistrés. La présence d’un objet endommagé, c’est-à-dire un tissu antigéniquement altéré conduit au développement de réactions auto-immunes dont l’intensité est stimulée par l’effet adjuvant du MBT. Un taux élevé d’anticorps antipulmonaires est observé lors des processus destructeurs.

Il existe différents points de vue sur le rôle pathogénique de l’auto-immunisation : certains auteurs la considèrent comme une auto-agression, d’autres la considèrent comme un processus protecteur, d’autres soutiennent qu’elle n’affecte pas l’évolution de la maladie sous-jacente. Selon K. F. Chernushenko, le rôle pathogénique de l’auto-immunisation est déterminé par son degré et son expressivité: modéré – n’a pas de libération significative au cours de la maladie principale (tuberculose), mais un niveau élevé d’auto-anticorps peut être un facteur contribuant à le développement d’une inflammation immunologique – pneumonie auto-agressive, nécessitant une thérapie pathogénique spéciale. Pour le diagnostic de l’auto-immunisation, diverses réactions sont utilisées (agglutination, fixation du complément, ELISA…) La complexité de leur mise en oeuvre réside dans l’absence d’antigènes tissulaires standards.

L’intensité des réactions spécifiques provoquées par la microflore secondaire et les processus auto-immuns est largement déterminée par l’état du système immunitaire, en particulier son lien régulateur. La nature des troubles identifiés dépend d’un certain nombre de facteurs – le degré d’intoxication, la présence de substances biologiquement actives, les troubles d’autres organes, l’état des systèmes nerveux et endocrinien, etc.

Dans la pratique clinique, les études immunologiques chez les patients atteints de tuberculose sont utilisées non seulement pour diagnostiquer et élucider l’état du système immunitaire du patient, mais peuvent également être importantes pour déterminer le pronostic de l’évolution de la maladie et identifier une éventuelle rechute. L’analyse des indicateurs non spécifiques et spécifiques, la durée des violations significatives, leur comparaison et les symptômes cliniques et radiologiques du processus revêtent une importance particulière. Le maintien à long terme du déficit en lymphocytes T, des niveaux élevés d’anticorps auto- et antituberculeux, une réponse absente ou réduite des lymphocytes à la tuberculine est caractéristique de l’évolution progressive de la tuberculose. La présence de ces signes, même aux premiers stades de l’observation, devrait constituer la base de l’inclusion d’agents pathogènes dans le traitement complexe de la tuberculose.

Des études immunologiques peuvent également être utilisées pour déterminer l’efficacité du traitement et le rétablissement complet des patients. En comparant la nature des troubles du système immunitaire avant le traitement, au cours du traitement et après son achèvement, il est possible d’identifier une certaine dynamique des changements. Dans la plupart des cas, avec un traitement efficace, il y a une amélioration des paramètres immunologiques et, chez certains patients, leur normalisation. Cependant, la récupération clinique dépasse généralement la normalisation de l’état immunitaire.

Si l’inflammation tuberculeuse persiste, les paramètres immunologiques peuvent rester longtemps modifiés, notamment les tests spécifiques. La persistance à long terme de troubles importants est la base pour réviser le traitement en cours et décider de la nomination de médicaments immunocorrecteurs. Lors de l’utilisation de ce dernier, il convient de prendre en compte la nature des changements immunologiques identifiés avec la détermination de la partie principalement excitée du système immunitaire, le degré de sensibilité de l’ICC au médicament prescrit. Pour cela, il existe des méthodes immunologiques spéciales pour sélectionner des médicaments immunocorrecteurs basés sur la détermination de la nature de l’action de leurs différentes doses.

Une analyse approfondie de la nature des violations de l’état fonctionnel du système immunitaire, de l’intensité des réactions spécifiques et non spécifiques des cellules immunocompétentes, des symptômes cliniques, de l’évaluation de l’état de divers organes et systèmes peut déterminer la tactique thérapeutique d’un médecin. au chevet d’un malade atteint de tuberculose.

Immunité dans la tuberculose

Immunité – réactivité spécifique, un moyen de protéger le corps des corps vivants et des substances qui portent des signes d’aliénation génétique; la capacité des organismes supérieurs à reconnaître, neutraliser et éliminer les substances génétiquement étrangères ; la fonction d’un système spécialisé de surveillance génétique du corps – le système immunitaire (RV Petrov).

L’immunité dans la tuberculose diffère considérablement de l’immunité dans d’autres infections. L’infection par Mycobacterium tuberculosis ne s’accompagne pas toujours du développement de la maladie, ce qui indique la présence d’une résistance naturelle à celle-ci (immunité naturelle). Il est basé sur la capacité du corps à éliminer l’agent causal de la maladie et à prévenir la maladie. L’immunité antituberculeuse naturelle ne s’exprime pas de la même manière dans les différentes espèces animales. Chez les mammifères, les cobayes, les lapins, les singes ont une faible résistance ; souris blanches relativement stables, humains; rats et chiens résistants au total.

La conséquence de l’infection par le MBT chez les animaux présentant une résistance naturelle relative dépend de nombreux facteurs : la dose et la virulence du MBT, la voie de leur pénétration et, surtout, le degré de résistance. La preuve de la présence d’une résistance naturelle chez l’homme est constituée de données partielles indiquant une infection MBT de près de 100% dans la population adulte, mais on sait que les malades ne représentent qu’une fraction de pour cent. Cela indique que le corps humain est sensible à l’infection tuberculeuse, mais, en même temps, est relativement stable. Il existe une résistance naturelle de nombreux tissus du corps humain à l’infection tuberculeuse. Ceci est confirmé par le fait qu’au début de l’infection, le MBT est généralisé dans tout le corps, mais le foyer tuberculeux primaire se développe principalement dans les poumons.

La résistance naturelle repose sur des phénomènes non immunologiques : effet protecteur de la peau et des muqueuses intactes, caractéristiques physico-chimiques des tissus, facteurs humoraux antimicrobiens (lysozyme, plasmine, (3-lysine…). Dans le mécanisme de résistance naturelle, un un rôle particulier est attribué aux cellules phagocytaires, en particulier aux macrophages. La tuberculose se caractérise par un parasitisme intracellulaire de l’agent pathogène, mais l’interaction du MBT et des macrophages ne se termine pas toujours par la destruction du microbe.

Le rôle des macrophages

Il a été établi que dans les conditions d’un macro-organisme, seuls environ 5% des MBT sont détruits par les macrophages, tandis que d’autres sont partiellement détruits ou distribués dans l’organisme par les macrophages. Cette incapacité de phagocytose contribue au recrutement d’un grand nombre de cellules lymphoïdes lors du processus d’immunisation, mais conduit en revanche à la dissémination du MBT. Il convient également de noter que le MBT peut détruire les macrophages puis subir une re-phagocytose. Les macrophages, fusionnant les uns avec les autres, forment des cellules géantes de Pirogov-Langhans, qui est une manifestation de la défense de l’organisme contre le MBT.

Ainsi, la phagocytose est un facteur efficace de protection antituberculeuse. L’activité phagocytaire est ambiguë chez les animaux ayant des résistances naturelles différentes : les individus résistants ont une inhibition plus prononcée de la reproduction MBT que les espèces sensibles. Les cellules phagocytaires intrinsèquement non spécifiques remplissent également des fonctions spécifiques : elles capturent et transfèrent l’antigène aux cellules et organes immunocompétents.

En réponse à l’invasion MBT, le corps développe également des changements immunologiques spécifiques qui déterminent l’immunité antituberculeuse acquise. La preuve du développement de l’immunité est l’efficacité du vaccin BCG proposé par Calmette et Guérin. Des études menées par de nombreux auteurs ont montré que la vaccination de masse a considérablement réduit l’incidence de la tuberculose. L’immunité acquise résulte non seulement de la vaccination, mais également d’une infection naturelle. L’immunité post-vaccinale dure 5 à 6 ans. Trois phénomènes principaux jouent un rôle dans le mécanisme de l’immunité acquise : l’hypersensibilité de type retardé (PDHS), la production d’anticorps et la phagocytose.

L’hypersensibilité de type retardé est considérée par la plupart des chercheurs comme le maillon principal du mécanisme de l’immunité antituberculeuse. PCST ou allergie à la tuberculine est un exemple classique d’allergie infectieuse. Il consiste en une sensibilité accrue de l’organisme à l’administration répétée de MBT ou de leurs produits métaboliques (tuberculine). La PCST ne se développe pas immédiatement après la vaccination ou l’infection, mais après une certaine période d’incubation (période allergique), dont la durée peut varier de plusieurs jours à plusieurs mois et dépend du type d’animal, du mode d’infection, de la dose et de la virulence du MBT . Chez l’homme, cette période est en moyenne de 2 à 3 mois.

Allergie dans la tuberculose

L’essence de l’allergie dans la tuberculose intéresse depuis longtemps les chercheurs. En 1891, R. Koch a décrit la différence entre les réactions du corps à la pénétration primaire et à la ré-pénétration de Mycobacterium tuberculosis. Cette distinction est devenue la base du phénomène de Koch classique. L’essentiel du phénomène : chez des cobayes sains, l’administration sous-cutanée de MBT provoque une réaction inflammatoire locale, qui s’accompagne d’une généralisation de l’infection ; chez les animaux infectés, l’administration répétée de MBT en quelques heures provoque une inflammation locale, un ulcère rapide, et guérit en quelques jours. Les tissus d’un animal infecté créent une sorte de barrière qui protège le corps. Cette capacité de fixation de barrière des tissus d’un organisme infecté est une manifestation d’une allergie qui protège le corps de la re-pénétration du MBT.

La conséquence de la réaction dépend du degré d’hypersensibilité, qui est déterminé à la fois par la dose de la primo-infection et la durée de la période entre la primo-infection et la réinfection. La quantité de MBT lors de la réinfection est également importante.

La PCST dans la tuberculose est un phénomène immunologique dépendant du thymus qui est spécifique. Les principales cellules effectrices de la PCST sont les lymphocytes T, qui coopèrent avec les cellules B et les macrophages. La preuve du rôle des lymphocytes T dans la réalisation de la résistance au MBT est la possibilité de transfert passif de PCST d’animaux sensibilisés à des animaux intacts. On pense que le développement de l’immunité dans la tuberculose est associé à la fonction des auxiliaires T du 1er type et à la synthèse d’un certain profil de cytokines – interleukine-2 (IL), interféron-y, IL-12. Cela détermine le rôle principal dans l’immunité de PCST. Cependant, le rôle des auxiliaires T de type 2, qui synthétisent d’autres cytokines (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) et améliorent la production d’anticorps (synthèse d’anticorps spécifiques), ne peut être nié . Ces types de réponse immunitaire sont en concurrence mutuelle,

L’identification du PCST est possible lors de la réalisation d’un test de Mantoux à la tuberculine intradermique. Elle n’a pas encore perdu sa valeur diagnostique, notamment pour la détection des allergies post-vaccinales et de la virulence, cependant, de nouvelles méthodes de détection de PCST sont maintenant apparues, basées sur la détermination de la réaction des cellules immunocompétentes à la tuberculine : la réaction de transformation blastique de lymphocytes (RBTL), inhibition de la migration des leucocytes (NML), effet cytotoxique des lymphocytes sensibilisés sur les cellules cibles (CTL).

Les réactions reflétant l’intensité de la PCST sont plus prononcées au plus fort de l’immunité vaccinale à la fois dans l’expérience et chez les personnes vaccinées par le BCG. La PCST peut être supprimée par l’utilisation de médicaments qui agissent sur les lymphocytes T. La prednisolone, l’imuran et d’autres entraînent une forte inhibition de la PCST et, à son tour, un affaiblissement de l’immunité antituberculeuse et la progression de l’infection tuberculeuse.

réactions humoristiques. Ils se développent également dans le corps humain à la suite d’une infection au MBT.

Une large gamme d’anticorps antituberculeux est due à la complexité de la structure antigénique du MBT. Dans le même temps, il convient de noter le faible taux d’anticorps dans la tuberculose, malgré les propriétés antigéniques prononcées du MBT. On pense que la PCST est induite par des composants protéiques et que la production d’anticorps est induite à la fois par des fractions protéiques et lipopolysaccharidiques. C’est la raison de la diversité des anticorps spécifiques antituberculeux. L’essence de la formation d’anticorps dans le mécanisme de la résistance antituberculeuse n’a pas encore été déterminée. Il est clairement établi que les anticorps n’ont pas d’effet protecteur, c’est-à-dire que leur administration préalable à un animal sain n’empêche pas le développement de l’infection tuberculeuse.

Il a été établi que des anticorps antituberculeux spécifiques sont capables d’augmenter la phagocytose. Ainsi, la nature principalement cellulaire de l’immunité antituberculeuse est complétée par un lien humoral, qui détermine la coopération des lymphocytes T, B et des cellules phagocytaires.

Le niveau élevé d’anticorps qui se produit dans les formes chroniques de tuberculose peut affecter négativement le cours du processus de la tuberculose. De plus, il a été prouvé que les anticorps sont impliqués dans la formation de complexes dont un niveau élevé perturbe le trophisme tissulaire et contribue à leur nécrose. Il existe une dépendance de la fréquence de détection des anticorps dans la durée du processus tuberculeux. Les anticorps sont déterminés le plus souvent chez les patients présentant une forme fibreuse-caverneuse du processus, et beaucoup moins souvent chez les personnes présentant de “petites” formes. Sur la base de ces données, on peut conclure que les anticorps dans la tuberculose indiquent la durée de l’exposition antigénique.

Phagocytose

Dans la protection antituberculeuse, le rôle des phagocytes, en particulier des macrophages, est très important, ils interagissent étroitement avec les lymphocytes. Les lymphocytes sensibilisés ont un effet spécifique sur les macrophages à l’aide de cytokines qu’ils synthétisent, grâce à quoi les macrophages et d’autres cellules phagocytaires sont attirés vers le site de ré-invasion du MBT, leur capacité à digérer l’hyoglinène du MBT augmente et la croissance du MBT dans l’inflammation la mise au point est supprimée. Cet effet des lymphocytes est spécifique.

À son tour, le contact des cellules phagocytaires avec le MBT s’accompagne de la synthèse de cytokines (action pro-inflammatoire, anti-inflammatoire), qui assurent l’interaction cellulaire lors du développement des réactions immunitaires antituberculeuses. Dans les macrophages, les processus métaboliques et l’activité enzymatique (hydrolases, protéases, phospholipases, etc.) sont fortement augmentés. Les macrophages sont hétérogènes dans leur importance. Certains effectuent une phagocytose active ou exécutent une fonction synthétique qui fournit une interaction intercellulaire. Un rôle important est donné à leur capacité à éliminer les complexes immuns du corps.

Le résultat de l’interaction entre le MBT et les macrophages dépend de l’état fonctionnel de ces derniers, à savoir de leur capacité à synthétiser des enzymes hydrolytiques, des cytokines, des métabolites de l’oxygène. L’inhibition de la capacité phagocytaire et sécrétoire des macrophages, qui peut encore survenir dans des états d’immunodéficience d’origines diverses (irradiation, intoxication, traitement immunosuppresseur, etc.), contribue à la persistance du MBT.

Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins

Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins participent également au développement de la réponse immunitaire au MB1, sécrètent des substances biologiquement actives : molécules adhésives, diverses cytokines, facteurs de croissance. Ils assurent l’interaction de l’endothélium avec d’autres éléments cellulaires (lymphocytes T, macrophages, neutrophilocytes, plaquettes). Ces dernières années, les cellules endothéliales ont joué un rôle important tant dans la mise en place de réactions protectrices que dans les processus immunopathologiques.

La condition qui survient après la vaccination par le BCG ou après une primo-infection ne détermine pas la résistance absolue contre le MBT. L’intensité de la protection antituberculeuse dépend à la fois de la nature de l’effet antigénique (type d’agent pathogène, virulence, massivité) et de l’état du macro-organisme, principalement de l’état du système immunitaire (présence d’un déficit immunitaire congénital), comme ainsi que des facteurs pouvant provoquer sa défectuosité secondaire : irradiation, utilisation d’immunodépresseurs, intoxication. D’autres facteurs jouent un rôle : l’état des systèmes nerveux, endocrinien, la nature des processus métaboliques, etc.

Pendant longtemps, on a cru que l’immunité dans la tuberculose était de nature “non stérile”. Ceci était basé sur le fait que pour maintenir l’immunité, il est nécessaire d’avoir du MBT ou leurs substances dans le corps. Cependant, des études menées par de nombreux auteurs ont montré que la présence de micro-organismes vivants n’est pas nécessaire pour maintenir l’immunité.

mémoire immunologique

Il s’agit de la préservation des déterminants antigéniques sur les éléments cellulaires du sang et dans le sérum sanguin (MM Averbakh). Ce phénomène joue un rôle important dans le mécanisme de soutien de l’immunité.

Un grave problème de phthisiologie est l’infection généralisée d’une population pratiquement en bonne santé; la majorité des individus sont positifs à la tuberculine, ce qui indique la présence d’une infection tuberculeuse persistante. Il est très important d’identifier parmi eux les groupes à risque, dans lesquels le développement de la maladie est possible. Des critères sont nécessaires pour déterminer l’activation d’anciens foyers dans lesquels MBT peut être stocké sous une forme ou une autre.

De nombreux auteurs associent les maladies tuberculeuses et la réactivation de l’infection tuberculeuse à une diminution de la résistance naturelle et de l’immunité antituberculeuse acquise. En clinique, il n’y a aucun moyen d’évaluer l’état du système immunitaire face à la maladie, il est donc impossible de combiner le développement de la pathologie avec les troubles initiaux du système immunitaire avec une certitude totale.

Cependant, on sait qu’une incidence plus élevée de tuberculose survient chez les patients diabétiques, chez ceux qui se sont remis de la rougeole, chez les personnes infectées par le VIH, c’est-à-dire chez les personnes souffrant de troubles du système immunitaire. Le problème de l’immunodéficience est également pertinent car le nombre de patients tuberculeux parmi les toxicomanes est en augmentation significative.

Différents degrés de résistance naturelle à l’infection tuberculeuse chez différentes espèces animales et humaines sont associés à des facteurs génétiques qui déterminent la sensibilité différente à la morbidité chez différentes personnes. De nombreuses études ont été réalisées qui ont prouvé l’association des gènes du système HLA avec la résistance à la tuberculose. Il a été démontré qu’une évolution défavorable du processus tuberculeux est plus fréquente chez les personnes présentant des antigènes BK-2, une évolution favorable – avec OK.-3. Les gènes du complexe HLA des classes I et II sont des facteurs importants déterminant la pathogenèse de la tuberculose, contrôlant la résistance et la sensibilité à l’infection tuberculeuse.

Immunité dans la tuberculose

Immunité – réactivité spécifique, un moyen de protéger le corps des corps vivants et des substances qui portent des signes d’aliénation génétique; la capacité des organismes supérieurs à reconnaître, neutraliser et éliminer les substances génétiquement étrangères ; la fonction d’un système spécialisé de surveillance génétique du corps – le système immunitaire (RV Petrov).

L’immunité dans la tuberculose diffère considérablement de l’immunité dans d’autres infections. L’infection par Mycobacterium tuberculosis ne s’accompagne pas toujours du développement de la maladie, ce qui indique la présence d’une résistance naturelle à celle-ci (immunité naturelle). Il est basé sur la capacité du corps à éliminer l’agent causal de la maladie et à prévenir la maladie. L’immunité antituberculeuse naturelle ne s’exprime pas de la même manière dans les différentes espèces animales. Chez les mammifères, les cobayes, les lapins, les singes ont une faible résistance ; souris blanches relativement stables, humains; rats et chiens résistants au total.

La conséquence de l’infection par le MBT chez les animaux présentant une résistance naturelle relative dépend de nombreux facteurs : la dose et la virulence du MBT, la voie de leur pénétration et, surtout, le degré de résistance. La preuve de la présence d’une résistance naturelle chez l’homme est constituée de données partielles indiquant une infection MBT de près de 100% dans la population adulte, mais on sait que les malades ne représentent qu’une fraction de pour cent. Cela indique que le corps humain est sensible à l’infection tuberculeuse, mais, en même temps, est relativement stable. Il existe une résistance naturelle de nombreux tissus du corps humain à l’infection tuberculeuse. Ceci est confirmé par le fait qu’au début de l’infection, le MBT est généralisé dans tout le corps, mais le foyer tuberculeux primaire se développe principalement dans les poumons.

La résistance naturelle repose sur des phénomènes non immunologiques : effet protecteur de la peau et des muqueuses intactes, caractéristiques physico-chimiques des tissus, facteurs humoraux antimicrobiens (lysozyme, plasmine, (3-lysine…). Dans le mécanisme de résistance naturelle, un un rôle particulier est attribué aux cellules phagocytaires, en particulier aux macrophages. La tuberculose se caractérise par un parasitisme intracellulaire de l’agent pathogène, mais l’interaction du MBT et des macrophages ne se termine pas toujours par la destruction du microbe.

Le rôle des macrophages

Il a été établi que dans les conditions d’un macro-organisme, seuls environ 5% des MBT sont détruits par les macrophages, tandis que d’autres sont partiellement détruits ou distribués dans l’organisme par les macrophages. Cette incapacité de phagocytose contribue au recrutement d’un grand nombre de cellules lymphoïdes lors du processus d’immunisation, mais conduit en revanche à la dissémination du MBT. Il convient également de noter que le MBT peut détruire les macrophages puis subir une re-phagocytose. Les macrophages, fusionnant les uns avec les autres, forment des cellules géantes de Pirogov-Langhans, qui est une manifestation de la défense de l’organisme contre le MBT.

Ainsi, la phagocytose est un facteur efficace de protection antituberculeuse. L’activité phagocytaire est ambiguë chez les animaux ayant des résistances naturelles différentes : les individus résistants ont une inhibition plus prononcée de la reproduction MBT que les espèces sensibles. Les cellules phagocytaires intrinsèquement non spécifiques remplissent également des fonctions spécifiques : elles capturent et transfèrent l’antigène aux cellules et organes immunocompétents.

En réponse à l’invasion MBT, le corps développe également des changements immunologiques spécifiques qui déterminent l’immunité antituberculeuse acquise. La preuve du développement de l’immunité est l’efficacité du vaccin BCG proposé par Calmette et Guérin. Des études menées par de nombreux auteurs ont montré que la vaccination de masse a considérablement réduit l’incidence de la tuberculose. L’immunité acquise résulte non seulement de la vaccination, mais également d’une infection naturelle. L’immunité post-vaccinale dure 5 à 6 ans. Trois phénomènes principaux jouent un rôle dans le mécanisme de l’immunité acquise : l’hypersensibilité de type retardé (PDHS), la production d’anticorps et la phagocytose.

L’hypersensibilité de type retardé est considérée par la plupart des chercheurs comme le maillon principal du mécanisme de l’immunité antituberculeuse. PCST ou allergie à la tuberculine est un exemple classique d’allergie infectieuse. Il consiste en une sensibilité accrue de l’organisme à l’administration répétée de MBT ou de leurs produits métaboliques (tuberculine). La PCST ne se développe pas immédiatement après la vaccination ou l’infection, mais après une certaine période d’incubation (période allergique), dont la durée peut varier de plusieurs jours à plusieurs mois et dépend du type d’animal, du mode d’infection, de la dose et de la virulence du MBT . Chez l’homme, cette période est en moyenne de 2 à 3 mois.

Allergie dans la tuberculose

L’essence de l’allergie dans la tuberculose intéresse depuis longtemps les chercheurs. En 1891, R. Koch a décrit la différence entre les réactions du corps à la pénétration primaire et à la ré-pénétration de Mycobacterium tuberculosis. Cette distinction est devenue la base du phénomène de Koch classique. L’essentiel du phénomène : chez des cobayes sains, l’administration sous-cutanée de MBT provoque une réaction inflammatoire locale, qui s’accompagne d’une généralisation de l’infection ; chez les animaux infectés, l’administration répétée de MBT en quelques heures provoque une inflammation locale, un ulcère rapide, et guérit en quelques jours. Les tissus d’un animal infecté créent une sorte de barrière qui protège le corps. Cette capacité de fixation de barrière des tissus d’un organisme infecté est une manifestation d’une allergie qui protège le corps de la re-pénétration du MBT.

La conséquence de la réaction dépend du degré d’hypersensibilité, qui est déterminé à la fois par la dose de la primo-infection et la durée de la période entre la primo-infection et la réinfection. La quantité de MBT lors de la réinfection est également importante.

La PCST dans la tuberculose est un phénomène immunologique dépendant du thymus qui est spécifique. Les principales cellules effectrices de la PCST sont les lymphocytes T, qui coopèrent avec les cellules B et les macrophages. La preuve du rôle des lymphocytes T dans la réalisation de la résistance au MBT est la possibilité de transfert passif de PCST d’animaux sensibilisés à des animaux intacts. On pense que le développement de l’immunité dans la tuberculose est associé à la fonction des auxiliaires T du 1er type et à la synthèse d’un certain profil de cytokines – interleukine-2 (IL), interféron-y, IL-12. Cela détermine le rôle principal dans l’immunité de PCST. Cependant, le rôle des auxiliaires T de type 2, qui synthétisent d’autres cytokines (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) et améliorent la production d’anticorps (synthèse d’anticorps spécifiques), ne peut être nié . Ces types de réponse immunitaire sont en concurrence mutuelle,

L’identification du PCST est possible lors de la réalisation d’un test de Mantoux à la tuberculine intradermique. Elle n’a pas encore perdu sa valeur diagnostique, notamment pour la détection des allergies post-vaccinales et de la virulence, cependant, de nouvelles méthodes de détection de PCST sont maintenant apparues, basées sur la détermination de la réaction des cellules immunocompétentes à la tuberculine : la réaction de transformation blastique de lymphocytes (RBTL), inhibition de la migration des leucocytes (NML), effet cytotoxique des lymphocytes sensibilisés sur les cellules cibles (CTL).

Les réactions reflétant l’intensité de la PCST sont plus prononcées au plus fort de l’immunité vaccinale à la fois dans l’expérience et chez les personnes vaccinées par le BCG. La PCST peut être supprimée par l’utilisation de médicaments qui agissent sur les lymphocytes T. La prednisolone, l’imuran et d’autres entraînent une forte inhibition de la PCST et, à son tour, un affaiblissement de l’immunité antituberculeuse et la progression de l’infection tuberculeuse.

réactions humoristiques. Ils se développent également dans le corps humain à la suite d’une infection au MBT.

Une large gamme d’anticorps antituberculeux est due à la complexité de la structure antigénique du MBT. Dans le même temps, il convient de noter le faible taux d’anticorps dans la tuberculose, malgré les propriétés antigéniques prononcées du MBT. On pense que la PCST est induite par des composants protéiques et que la production d’anticorps est induite à la fois par des fractions protéiques et lipopolysaccharidiques. C’est la raison de la diversité des anticorps spécifiques antituberculeux. L’essence de la formation d’anticorps dans le mécanisme de la résistance antituberculeuse n’a pas encore été déterminée. Il est clairement établi que les anticorps n’ont pas d’effet protecteur, c’est-à-dire que leur administration préalable à un animal sain n’empêche pas le développement de l’infection tuberculeuse.

Il a été établi que des anticorps antituberculeux spécifiques sont capables d’augmenter la phagocytose. Ainsi, la nature principalement cellulaire de l’immunité antituberculeuse est complétée par un lien humoral, qui détermine la coopération des lymphocytes T, B et des cellules phagocytaires.

Le niveau élevé d’anticorps qui se produit dans les formes chroniques de tuberculose peut affecter négativement le cours du processus de la tuberculose. De plus, il a été prouvé que les anticorps sont impliqués dans la formation de complexes dont un niveau élevé perturbe le trophisme tissulaire et contribue à leur nécrose. Il existe une dépendance de la fréquence de détection des anticorps dans la durée du processus tuberculeux. Les anticorps sont déterminés le plus souvent chez les patients présentant une forme fibreuse-caverneuse du processus, et beaucoup moins souvent chez les personnes présentant de “petites” formes. Sur la base de ces données, on peut conclure que les anticorps dans la tuberculose indiquent la durée de l’exposition antigénique.

Phagocytose

Dans la protection antituberculeuse, le rôle des phagocytes, en particulier des macrophages, est très important, ils interagissent étroitement avec les lymphocytes. Les lymphocytes sensibilisés ont un effet spécifique sur les macrophages à l’aide de cytokines qu’ils synthétisent, grâce à quoi les macrophages et d’autres cellules phagocytaires sont attirés vers le site de ré-invasion du MBT, leur capacité à digérer l’hyoglinène du MBT augmente et la croissance du MBT dans l’inflammation la mise au point est supprimée. Cet effet des lymphocytes est spécifique.

À son tour, le contact des cellules phagocytaires avec le MBT s’accompagne de la synthèse de cytokines (action pro-inflammatoire, anti-inflammatoire), qui assurent l’interaction cellulaire lors du développement des réactions immunitaires antituberculeuses. Dans les macrophages, les processus métaboliques et l’activité enzymatique (hydrolases, protéases, phospholipases, etc.) sont fortement augmentés. Les macrophages sont hétérogènes dans leur importance. Certains effectuent une phagocytose active ou exécutent une fonction synthétique qui fournit une interaction intercellulaire. Un rôle important est donné à leur capacité à éliminer les complexes immuns du corps.

Le résultat de l’interaction entre le MBT et les macrophages dépend de l’état fonctionnel de ces derniers, à savoir de leur capacité à synthétiser des enzymes hydrolytiques, des cytokines, des métabolites de l’oxygène. L’inhibition de la capacité phagocytaire et sécrétoire des macrophages, qui peut encore survenir dans des états d’immunodéficience d’origines diverses (irradiation, intoxication, traitement immunosuppresseur, etc.), contribue à la persistance du MBT.

Cellules endothéliales des vaisseaux sanguins

Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins participent également au développement de la réponse immunitaire au MB1, sécrètent des substances biologiquement actives : molécules adhésives, diverses cytokines, facteurs de croissance. Ils assurent l’interaction de l’endothélium avec d’autres éléments cellulaires (lymphocytes T, macrophages, neutrophilocytes, plaquettes). Ces dernières années, les cellules endothéliales ont joué un rôle important tant dans la mise en place de réactions protectrices que dans les processus immunopathologiques.

La condition qui survient après la vaccination par le BCG ou après une primo-infection ne détermine pas la résistance absolue contre le MBT. L’intensité de la protection antituberculeuse dépend à la fois de la nature de l’effet antigénique (type d’agent pathogène, virulence, massivité) et de l’état du macro-organisme, principalement de l’état du système immunitaire (présence d’un déficit immunitaire congénital), comme ainsi que des facteurs pouvant provoquer sa défectuosité secondaire : irradiation, utilisation d’immunodépresseurs, intoxication. D’autres facteurs jouent un rôle : l’état des systèmes nerveux, endocrinien, la nature des processus métaboliques, etc.

Pendant longtemps, on a cru que l’immunité dans la tuberculose était de nature “non stérile”. Ceci était basé sur le fait que pour maintenir l’immunité, il est nécessaire d’avoir du MBT ou leurs substances dans le corps. Cependant, des études menées par de nombreux auteurs ont montré que la présence de micro-organismes vivants n’est pas nécessaire pour maintenir l’immunité.

mémoire immunologique

Il s’agit de la préservation des déterminants antigéniques sur les éléments cellulaires du sang et dans le sérum sanguin (MM Averbakh). Ce phénomène joue un rôle important dans le mécanisme de soutien de l’immunité.

Un grave problème de phthisiologie est l’infection généralisée d’une population pratiquement en bonne santé; la majorité des individus sont positifs à la tuberculine, ce qui indique la présence d’une infection tuberculeuse persistante. Il est très important d’identifier parmi eux les groupes à risque, dans lesquels le développement de la maladie est possible. Des critères sont nécessaires pour déterminer l’activation d’anciens foyers dans lesquels MBT peut être stocké sous une forme ou une autre.

De nombreux auteurs associent les maladies tuberculeuses et la réactivation de l’infection tuberculeuse à une diminution de la résistance naturelle et de l’immunité antituberculeuse acquise. En clinique, il n’y a aucun moyen d’évaluer l’état du système immunitaire face à la maladie, il est donc impossible de combiner le développement de la pathologie avec les troubles initiaux du système immunitaire avec une certitude totale.

Cependant, on sait qu’une incidence plus élevée de tuberculose survient chez les patients diabétiques, chez ceux qui se sont remis de la rougeole, chez les personnes infectées par le VIH, c’est-à-dire chez les personnes souffrant de troubles du système immunitaire. Le problème de l’immunodéficience est également pertinent car le nombre de patients tuberculeux parmi les toxicomanes est en augmentation significative.

Différents degrés de résistance naturelle à l’infection tuberculeuse chez différentes espèces animales et humaines sont associés à des facteurs génétiques qui déterminent la sensibilité différente à la morbidité chez différentes personnes. De nombreuses études ont été réalisées qui ont prouvé l’association des gènes du système HLA avec la résistance à la tuberculose. Il a été démontré qu’une évolution défavorable du processus tuberculeux est plus fréquente chez les personnes présentant des antigènes BK-2, une évolution favorable – avec OK.-3. Les gènes du complexe HLA des classes I et II sont des facteurs importants déterminant la pathogenèse de la tuberculose, contrôlant la résistance et la sensibilité à l’infection tuberculeuse.